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《鼠来宝4：萌在囧途》还是以三只可爱的花栗鼠为主角，讲述了花栗鼠艾文、赛门以及喜多由于一系列误会，以为它们的主人大卫要在迈阿密向其新女朋友求婚，并有可能抛弃它们。它们得赶往迈阿密，找到大卫并阻止求婚。因为这样不仅不会失去大卫，还可能避免获得一位可怕的伙伴——大卫新女友的“小恶魔”儿子。一场跨越美国的音乐之旅即将爆笑启程…

在美国的一项太空实验计划中，科学家将蜘蛛放养到外太空里。没想到蜘蛛竟发生DNA突变，变成了会不断长大的巨大变种蜘蛛，它所放出的毒液危及人类的性命。这一件骇人听闻的怪事被三名记者撞见，敏锐的职业本能反应令他们想到这是军方的秘密计划。在兴奋的心情驱使下，他们决定潜入军方基地内，揭露真相。三人在调查的过程中，两人不幸惨遭变种蜘…